針對本次冠狀病毒危機,中央研究院流行病學學者何美鄉研究員從研究過去類似事件的經驗提出,一個感染力和流感同高的新型冠狀病毒,各種防疫手段只能遏制大幅感染,但難以讓感染事件歸零。意思是說,目前的防疫圍堵,能讓確診病例的曲線不再急速攀升,但無法完全消除病例。所以,即使再嚴厲的防疫手法,我們也不能期待能在短時間內解除疫情。要把期待擺對、不必悲觀但也不能大意,這樣個人和家庭的成員才能因應妥當。
防疫是在跟病毒賽跑,研究者為了救急,必須在起初疫情最為嚴峻的幾個月,發現有效療法救治確診病人。一般冠狀病毒感染在天氣轉熱時會趨緩,加上大規模防疫行動,等到夏季,疫情應該會開始緩和。只是大部分人的體内還是沒抗體,所以迫切期待疫苗能在今年深秋前研發成功,並讓大眾施打。這樣當冬天來臨、病毒的傳染力再度增强時,大部分人體内已有抗體,「新型病毒」不再是新的,而變成只是一種重感冒,即使罹患,快速惡化成肺炎的機率也會大幅降低。
那現今如何能得知醫學專家的努力?看醫學臨床試驗的項目和進程,是一個很直接的瞭解管道。不論各國政府用什麽政治主張做為治理人民的話術,當遇到這種國際公衛危機時,公衛醫藥學者都不可能關起國門自己裝強掙扎。為了盡速研究出療法和抗體疫苗,各國政府都會藉著資助自己的學者,趕緊把研究經費核撥下去進行跨國合作的研究計劃。
這種跨國研究計劃,當然是像分工的團隊一樣運作。通常有一位掛名帶頭的主要研究者,看是哪國人,當地所需人手就由該國政府資助招募,但參與人員實際上仍以跨國合作方式進行研究。舉例來說,即使研究計劃或臨床試驗名義上是中國學者發起,地點發生在中國境内,但研究團隊依然是國際合作。因此這些企劃和臨床試驗,在國際組織的網站或資料庫裡,都記錄了目的、進度和其他相關資訊,公開供各界查詢。
第一步:從醫學資料庫搜尋目前的研究成果
公衛醫療的研究成果,美國和歐盟一直是世界上主要領先的國家。很多醫學研究在美國早已經開始,所以後來成立的聯合國和世界衛生組織,都借重美國原就有的醫學資料庫做中心,匯整各國的研究出版品。美國國家醫學圖書館就肩負這樣的運作;除了擁有和維護全球最大的生化醫學期刊、紙本和電子資料庫 PubMed,也有個別的資料庫讓各國,包括美國本身,存放和發佈基因序列和臨床試驗數據。
因應這次危機,中國生化和醫藥學者在政府公佈國内疫情之後,馬上把新型冠狀病毒的基因序列上載,公佈在美國國家醫學圖書館的資料庫GenBank中,提供其他國家的學者研究。對於不是生化醫藥專家的一般人,要如何觀察學者們在防疫前線用研究跟病毒作戰的戰況?這主要是透過學者們公佈的臨床試驗項目和進度。
讓我們來看一下,直到 2月7日,有關新型冠狀病毒的臨床實驗有哪些。到美國國家醫學圖書館的資料庫ClinicalTrials.gov搜尋網頁,打入WHO的暫定命名「novel coronavirus” OR 2019-nCoV」當作搜索字串。大小寫沒關係。
(值得注意的是,世界衛生組織在 2月11日給這疾病正式命名為「Coronavirus Disease 2019」,統一代號是 COVID-19。2月11日之後登錄的臨床試驗,應該也會用這正式代號供各界搜索查詢。因此11日之後的更新搜索,建議用字串 「novel coronavirus OR 2019-nCoV OR COVID-19」。)
直到 2月7日為止,顯示共有19項臨床研究。搜索的日期越後來,能看到的研究勢必更多。筆者不是生化醫藥專家,以下只針對搜索到的臨床試驗做簡要翻譯和字面解釋。不足或錯誤之處,尚請專家讀者們不吝更正補充,並請以原來搜索的網站所刊資訊為準。
第二步:解讀研究提要,專家們正在做哪些事?
整個來看,這些試驗都是新的。8項已經開始找受試者,其他的蓄勢待發。除了一項實驗是在法國巴黎進行外,其他的基本上都在中國。至於預定完成日期,三分之一預計在4月完成,另三分之一大約在年中,其餘則是全年度。
從試驗主題分類,19項之中絕大多數(11項)是測試藥物的有效性。這些藥看來最受注意的是美國加州一家藥廠Gilead Sciences發明的Remdesivir,分別用在新型急性肺炎重症和輕症者身上。Remdesivir原本是發明用來對付伊波拉病毒(也是一種冠狀病毒),當初發現效果普通,現在看來是試著要用舊藥治新病。為了應急,這做法在流行病防治史上其實經常採納。
另外有一項是測試兩種原本用來醫治HIV免疫系統失靈的藥ASC09和Ritonavir,和醫治流感的特效藥Oseltamivir/Tamiflu搭配使用。Lopinavir還有 Darunavir這兩種藥原本也都是用來醫治HIV,也另外在個別的實驗中試用。Hydroxychloroquine原本用來治療瘧疾或是風濕發炎,現在也用來測試看能否對付新病毒。
另外有3個實驗測試Abidol hydrochloride。這藥由俄羅斯的藥廠發明,用來治療既有的流感。此藥在俄羅斯境内銷售後,2007年曾引發俄國專家質疑在研發過程中的藥效檢驗數據不實,所以應該再度謹慎檢驗。
其他的試驗則比較傾向療法,不是用特殊藥物直接對付病毒。比方有一個試驗研究輸送健康者的血清給急性肺炎患者,看能否借由血清裡已有的抗體對抗患者體内的病毒。另外一個Washed Microbiota Transplantation(WMT),是試驗能不能有效移植健康者腸子裡好的細菌給急性肺炎患者,幫助患者對抗腹瀉這類的併發症,也一併檢驗是否有可能反向操作,從消化道轉戰對抗肆虐呼吸道的病毒。還有一個試驗是看能不能以腎上腺皮質素產生的類固醇Glucocorticoid,有效治療患者身體組織發炎。在這些治療試驗中,技術面比較罕見的是企圖用幹細胞移植到患者身上,看能不能讓肺部受損的組織再生復原 (Mesenchymal Stem Cell Treatment)。
其他的試驗跟病理、心理或生理併發症、以及篩檢確認急性肺炎的方法比較有關。在法國的試驗,是在病程中採集患者體液樣本;這應該是為了更深入瞭解在不同的時間點,宿主是如何經由體液散播疾病。另外一個在中國的試驗,是看身處疫情就醫環境的焦慮心理,如何間接導致心血管疾病發作的機會。這是個觀察實驗,要涵蓋12,000名受試者。另外還有一個比較像心理學實驗的計畫,跟前一個研究類似,但沒有鎖定某種生理疾病,是檢測醫護人員和住院患者的心理精神狀態。這也是觀察實驗,要大量觀察高達3萬人次。至於篩檢急性肺炎的方法,有一個試驗是要發明檢視手提篩檢測試包(Portable Recombinase Aided Amplification Assay)的可用性。這應該是為了對大量受試者進行快篩;或用在偏遠地區難以把採樣及時後送到實驗室的未確診者身上。
這些試驗裡有一項非常特殊,屬於醫學、網路大數據、或許也涉及人工智慧科技的結合。試驗企圖在中國境内發展一份可以從個人手機上讓使用者自我快篩是否患病的問卷(Efficacy of a Self-test and Self-alert Mobile Applet in Detecting Susceptible Infection of 2019-nCoV),預計採訪10萬名受試者,應該就是透過網路和手機直接收集資料,然後檢驗問卷的有效性。
研究急不急?去哪裡看成果?
臨床試驗從低到高分為4級。目前的這些實驗絕大多數都是3或4級,目的不在測試藥物劑量安全或治療方法對於小樣本的有效度,而是用在大量受試者身上,跟沒有接受藥物或療法的人的結果做比較,或者把對於某種病的現成藥物或療法用在新的疾病上,看對新病有無治癒效果。基本上只要證實有效,就是趕快要應用於大眾身上。
還有一個簡單的方法可以看出試驗的急迫程度。這些試驗有註明開始日期,還有預計達到初步結果的日期。這當中的天數越短,表示要不是越急迫,就是越簡單能夠達標。把天數由少到多依次排列,預計最短天數達成初步結果的,是對Remdesivir藥物用於重症患者的有效性檢驗。從2月5日起預計58天内達到初步檢驗結果。第二名是移植健康者腸子裡的好菌給急性肺炎患者 (WMT),從2月2日起60天達到結果。第三還是測試Remdesivir這藥,但是針對確診輕症者,從2月5日起65天。第四是檢測醫護人員和住院患者的心理狀態,從2月3日起72天。第五是研究輸送健康者的血清給急性肺炎患者,看能不能借由血清裡的抗體對抗患者體内的病毒,從2月10日起預計80天。
目前都還沒看到發展測試疫苗的實驗。過一段時日回到ClinicalTrials.gov再查,隨著防疫的進展一定會有。
以上搜索到的臨床試驗資料,研究人員會在得到初步和最終結果之後,自行更新他們的資訊。照例會把簡要描述寫在「Results First Posted」這個欄位。相對多一點的結果描述,可能會摘要用Letter to Editor的格式,及時發表在國際著名科學期刊的電子報或網站上,而不是整篇完整落落長的學術論文。直到危機解除,再慢慢追加詳盡的實驗數據和討論。這種後來整理好的學術論文不管刊登在什麽期刊,在美國國家醫學圖書舘的資料庫PubMed裡都搜索得到。
這種臨床試驗資訊公開的目的,在於讓國際醫療、生化、和流行病學的專業人士共同檢驗試驗的方法和結果,避免研究者自我的盲點。科學研究成果為的是安全應用於大眾,即使騙得了醫學界,卻一定騙不了病毒,所以項目和結果數據不可能作假,想當然無關彰顯國力,跟防疫涉及的政治考量沒牽扯。一般非醫學專業讀者瀏覽這等資訊,得益的是幫助鎮靜防疫心理,瞭解國際間專家學者們的確正在用科學研究跟疾病競搏。而公衛政策的決策者也能從這等資訊一窺專業領域的發展,考量自己國家分配研究發展和採購藥品資源的順位。
(本文由好友Tony Chu協助收集資料與整理,特此致謝。)
分享圖文請註明出處,未經本站同意不得轉載
瀏覽次數:6283